Pérolas valiosíssimas enviadas sem remetente, um bilhete escrito “O Signo dos Quatro”, pegadas de um homem com uma perna de pau e outra de pés bem pequenos. São pistas que aguçam o maior detetive de todos os tempos, Sherlock Holmes, e seu parceiro, o Dr. Watson, a desvendar mais um intricado e instigante mistério.