Em Georgetown, Regan MacNeil, filha da atriz Chris MacNeil, fica inexplicavelmente doente. Quando todos os esforços da ciência para descobrir o que há de errado com a menina falham e uma personalidade demoníaca parece vir à tona, Chris busca a ajuda da Igreja para tentar livrar a filha do que parece ser um raro caso de possessão. Cabe a Damien Karras, um padre da Universidade de Georgetown, salvar a alma de Regan enquanto tenta restabelecer a própria fé, abalada desde a morte da mãe, e iniciar um duelo entre o sagrado e o profano.