Roberto Minadeo, através da narrativa de Duas irmãs, apresenta ao leitor e à leitora personagens interessantes e complexos em suas subjetividades.

Guilherme, que ainda ressente o fim de um relacionamento, vive focado nas duras realidades do mercado financeiro; Patrícia, que perde seu marido em um acidente de carro e ainda descobre que ele a traía; Denise, irmã caçula de Patrícia, uma pessoa muito racional.

Patrícia e Guilherme se envolvem, porém com uma constante tensão na relação, ora pelas diferenças sociais e ora pelas inseguranças da viúva.

Após um trágico acontecimento, Denise decide correr atrás de seu amor, o que muda o rumo da trama.