Beezus, a irmã mais velha, tenta ser paciente com sua irmãzinha de quatro anos, Ramona, mas não é nada fácil, especialmente quando Ramona espalha açúcar pelo rosto ou convida toda a turma do maternal para uma festa em casa sem avisar. Às vezes, Beezus não gosta de Ramona, mas as duas são irmãs e isso significa que sempre irão se amar... mas não o tempo todo!